В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы в ноге. Как специалист, он блестящ, однако в общении с теми, кого лечит, часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, неуживчивом характере — трость в руке словно становится частью этого образа. Его подход порой кажется лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление, точная интуиция и редкий диагностический талант заставляют коллег признавать его мастерство. Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать сложные случаи, спасая жизни. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.